Introduction à la dégénérescence corticobasale
La dégénérescence corticobasale est une maladie neurodégénérative rare qui affecte principalement le mouvement. Elle appartient à un groupe de maladies appelées tauopathies primaires, un groupe de maladies où la forme anormale de la protéine tau est la caractéristique principale [1]. La prévalence de la maladie varie entre 4,9 et 7,3 pour 100 000 [2], et l'âge moyen d'apparition est d'environ 64 ans.
Malgré la rareté de cette maladie, elle est souvent diagnostiquée à tort avec d'autres maladies telles que la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer en raison des symptômes et du chevauchement pathologique [2]. La maladie est irréversible et son évolution dure généralement de 6 à 8 ans.
D'un point de vue génétique, la maladie est principalement sporadique, mais des cas familiaux ont été rapportés. Ils sont dus à une mutation du gène de la protéine tau associée aux microtubules.
Nous comprenons beaucoup mieux cette maladie qu'il y a 50 ans. Cela est dû en grande partie à l'utilisation de techniques de neuro-imagerie avancées, telles que l'IRMf ou la TEP, qui nous permettent de visualiser la maladie.
En outre, les chercheurs utilisent des indicateurs biologiques, appelés biomarqueurs, obtenus à partir du corps, pour surveiller la dégénérescence du cerveau. Ces indicateurs nous permettent de comprendre les stades précliniques de la maladie et peuvent accélérer le processus de recherche de thérapies efficaces [4]. Cependant, un biomarqueur spécifique à la dégénérescence corticobasale est encore en cours de recherche, comme nous le verrons dans les sections suivantes.
Symptômes et pathologie de la dégénérescence corticobasale
Quels sont les symptômes de la dégénérescence corticobasale?
La manifestation la plus courante de la dégénérescence corticobasale est le syndrome corticobasal, qui se caractérise par des symptômes liés aux systèmes corticaux et extrapyramidaux du cerveau.
Il s'agit notamment de la dystonie, qui implique des contractions musculaires involontaires, et de la myoclonie, caractérisée par des contractions involontaires semblables à celles que l'on peut ressentir en dormant. Il peut même y avoir des signes de parkinsonisme asymétrique, où les symptômes apparaissent d'un côté du corps plus tôt que de l'autre. Ce retard dans l'apparition des symptômes est plus prononcé chez les patients atteints de CBD que chez ceux atteints de la maladie de Parkinson.
Dans l'introduction de ce billet, nous avons évoqué un phénomène connu sous le nom de "membre étranger", caractérisé par des mouvements involontaires des membres. S'il s'agit d'un symptôme courant de la dégénérescence corticobasale, la maladie présente également d'autres symptômes terrifiants.
L’apraxie, par exemple, est un état dans lequel une personne a du mal à exécuter des mouvements bien qu'elle en ait la capacité physique et la volonté. Les personnes atteintes de dégénérescence corticobasale peuvent également rencontrer des problèmes dans la manière dont le cerveau interprète les informations provenant des yeux [2].
En outre, les signes de dysfonctionnement cortical sont des troubles cognitifs généraux et des changements de comportement [3].
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Le CBD peut également provoquer des symptômes similaires à ceux de la démence frontotemporale, de la paralysie supranucléaire progressive, de la démence de type Alzheimer, de la démence à corps de Lewy ou de la maladie de Parkinson [3].
Pathologie: Quelles sont les causes de la dégénérescence corticobasale?
La CBD se caractérise par l'accumulation d'un type particulier de protéine, la protéine tau associée aux microtubules, sous sa forme anormale, appelée tau hyperphosphorylée. Cette protéine est également présente dans la maladie d'Alzheimer et d'autres tauopathies.
Elle s'accumule dans le cortex cérébral, ce qui donne à la maladie son nom "cortico", et dans les ganglions de la base, ce qui contribue à l'élément "basal" du nom. L'accumulation entraîne la perte de neurones et d'astrocytes, un type de cellules gliales du système nerveux central chargées de soutenir et de maintenir la fonction des neurones [5]. L'accumulation de protéines "tue" essentiellement ces neurones, provoquant une neurodégénérescence.
Il est surprenant de constater que dans la CBD, l'accumulation observée dans les astrocytes est présente dans des zones du cerveau où il n'y a pas d'accumulation neuronale de la protéine tau anormale. Cela distingue la pathologie de la CBD des autres tauopathies [3, 6]. Toutefois, cette distinction ne peut être établie qu'après le décès de l'individu atteint. Il est donc impossible de poser un diagnostic définitif de CBD chez les personnes vivantes [7].
Diagnostic et traitement de la dégénérescence corticobasale
Comment la dégénérescence corticobasale est-elle diagnostiquée?
Le diagnostic de la dégénérescence corticobasale est difficile à établir. Cette difficulté est due à la présence de plusieurs maladies dont les symptômes se chevauchent avec ceux de la dégénérescence corticobasale.
Par exemple, les techniques de neuro-imagerie peuvent échouer parce que des maladies différentes peuvent produire des scanners cérébraux très similaires. Un patient atteint de la maladie d'Alzheimer peut souffrir de la dégénérescence de zones identiques du cerveau par rapport à un patient atteint de dégénérescence corticobasale. Pour diagnostiquer la CBD, il faudrait déterminer si l'accumulation de la protéine tau anormale se produit à la fois dans les astrocytes et dans les neurones. Mais comme nous l'avons mentionné plus haut, cela n'est pas possible [3].
En outre, il n'existe pas de biomarqueurs exacts pour la CBD. En général, les cliniciens mesurent une protéine appelée chaîne légère des neurofilaments, que l'on trouve dans le liquide céphalorachidien et dans le sang. Cependant, cette protéine n'est pas spécifique à la maladie, mais signale seulement une neudégénérescence générale [3,8].
L'une des façons dont les cliniciens diagnostiquent la dégénérescence corticobasale est d'exclure d'autres maladies. Par exemple, ils peuvent identifier des biomarqueurs indicatifs de la maladie d'Alzheimer ou, grâce à un dépistage génétique, éliminer des affections telles que la démence frontotemporale familiale (DFTF). Malheureusement, ces méthodes peuvent être trompeuses et la seule façon de déterminer si un individu souffre de la maladie de von Willebrand est de procéder à une autopsie (après le décès) [3].
Cependant, des avancées récentes offrent un espoir dans le diagnostic de la maladie de Crohn. En 2022, des chercheurs ont découvert qu'il existait une corrélation entre des fragments spécifiques de la protéine tau anormale dans le cerveau et le liquide céphalorachidien. Il pourrait s'agir d'un biomarqueur spécifique de la maladie de Crohn [9].
Dans leur étude, ils ont pu distinguer les patients atteints de dégénérescence corticobasale des témoins sains, ainsi que d'autres tauopathies, telles que la maladie d'Alzheimer. Bien que ces résultats soient extrêmement intéressants, il est nécessaire de poursuivre les recherches en utilisant des cohortes plus importantes.
Comment la dégénérescence corticobasale est-elle traitée?
En raison de la difficulté à diagnostiquer correctement la dégénérescence cortiocobasale, il n'existe pas de traitement efficace. Certains traitements basés sur d'autres maladies peuvent être utiles, comme la lévodopa ou d'autres agonistes de la dopamine (utilisés comme traitement symptomatique de la maladie de Parkinson), les inhibiteurs de neurotransmetteurs (utilisés pour gérer les symptômes de la maladie d'Alzheimer) et d'autres.
Toutefois, les résultats concernant l'utilité de ces mesures ne sont pas cohérents [10], mais des interventions telles que la kinésithérapie sont suggérées [11]. Ceci étant dit, des nouvelles passionnantes telles qu'une différenciation correcte de la CBD peuvent accélérer le processus de recherche de thérapeutiques efficaces pour la maladie.
Conclusion
En résumé, la dégénérescence corticobasale est une maladie neurodégénérative rare qui présente un large éventail de phénotypes symptomatiques, ce qui rend son diagnostic difficile. La pathologie, qui implique une protéine tau anormale présente dans les astrocytes de la matière grise et de la matière blanche et dans des zones où les cellules neuronales ne sont pas affectées, la distingue des autres maladies. Toutefois, l'absence de biomarqueurs spécifiques fait du diagnostic post mortem la seule méthode définitive
Les traitements efficaces sont difficiles à trouver et le soulagement des symptômes reste irrégulier. Bien que des recherches prometteuses voient lentement le jour, la complexité de la CBD met en évidence la nécessité urgente de poursuivre les recherches. La sensibilisation à la maladie est une étape cruciale dans l'amélioration des méthodes de diagnostic et l'exploration des interventions thérapeutiques potentielles pour la CBD.
Clause de non-responsabilité
Cet article n'offre pas de conseils en matière de santé. Consultez toujours un professionnel de la santé au sujet de votre état de santé.