Kortikobazálna Degenerácia: Príznaky, Diagnostika a Liečba

Úvod do kortikobazálnej degenerácie

Kortikobazálna degenerácia je zriedkavá neurodegeneratívna porucha, ktorá primárne ovplyvňuje pohyb. Patrí do skupiny ochorení nazývaných primárne tauopatie, čiže skupiny ochorení, kde je primárnou príčinou abnormálna forma tau proteínu [1]. Prevalencia ochorenia sa pohybuje medzi 4,9-7,3 ľudí na stotisíc ľudí [2] a priemerný vek nástupu ochorenia je okolo 64 rokov.

Napriek zriedkavému výskytu tohto ochorenia je často nesprávne diagnostikované a je pletené s inými ochoreniami, ako je Parkinsonova choroba alebo Alzheimerova choroba, kvôli symptómom a patologickémým podobnostiam [2]. Ochorenie je nezvratné a priebeh ochorenia zvyčajne trvá 6 až 8 rokov.

Z hľadiska genetiky je ochorenie najmä sporadické, ale boli zaznamenané aj dedičné prípady. Tie sa vyskytujú v dôsledku mutácie v géne tau proteínu asociovaného s mikrotubulami [3].

Naše chápanie tejto choroby je oveľa lepšie ako pred 50 rokmi. Je to z veľkej časti kvôli použitiu pokročilých neuroimagingových techník, ako sú skeny fMRI alebo PET skeny, ktoré nám umožňujú vizualizovať mozog a jeho poškodenia.

Okrem toho výskumníci používajú biologické indikátory, nazývané biomarkery, získané z tela na sledovanie degenerácie mozgu. Tieto nám umožňujú pochopiť predklinické štádiá ochorenia a môžu urýchliť proces hľadania účinných liečív [4]. Biomarker špecifický pre kortikobazálnu degeneráciu sa však stále skúma, ako uvidíme v ďalších častiach.

Symptómy a patológia kortikobazálnej degenerácie

Aké sú príznaky kortikobazálnej degenerácie?

Najčastejším prejavom kortikobazálnej degenerácie je kortikobazálny syndróm so symptómami spojenými s kortikálnym a extrapyramídovým systémom mozgu.

Patrí medzi ne dystónia, ktorá zahŕňa mimovoľné svalové kontrakcie, a myoklonus, charakterizovaný mimovoľnými zášklbami alebo tikmi podobnými tomu, ktoré človek môže zažiť počas spánku. Môžu sa dokonca vyskytnúť príznaky asymetrického parkinsonizmu, kedy príznaky začínajú na jednej strane tela skôr ako na druhej. Toto oneskorenie nástupu symptómov je výraznejšie u pacientov s CBD ako u pacientov postihnutých Parkinsonovou chorobou.

V úvode tohto blogového príspevku sme spomenuli fenomén známy ako „mimozemská končatina“, ktorý sa vyznačuje mimovoľnými pohybmi končatín. Aj keď je to bežný príznak kortikobazálnej degenerácie, tento stav predstavuje aj iné desivé príznaky.

Napríklad apraxia je stav, keď sa človek snaží vykonávať pohyby napriek tomu, že má fyzickú schopnosť a ochotu ich vykonávať. Jedinci s kortikobazálnou degeneráciou môžu mať tiež problémy s tým, ako mozog interpretuje informácie prichádzajúce z očí [2].

Okrem toho sú príznakmi kortikálnej dysfunkcie všeobecné kognitívne poškodenie a zmeny správania [3].

Máte doplňujúcu otázku? Opýtajte sa vo vyššie uvedenom okne!CBD môže tiež spôsobiť symptómy podobné frontotemporálnej demencii, progresívnej supranukleárnej obrne, demencii podobnej Alzheimerovej chorobe, demencii s Lewyho telieskami alebo Parkinsonovej chorobe [3].

Patológia: Čo spôsobuje kortikobazálnu degeneráciu?

CBD sa vyznačuje akumuláciou špeciálneho typu proteínu, známeho ako proteín tau spojený s mikrotubulami, vo svojej abnormálnej forme, nazývanej hyperfosforylovaný tau. Tento proteín sa nachádza aj pri Alzheimerovej chorobe a iných tauopatiách.

Hromadí sa v mozgovej kôre, čo dáva ochoreniu prvok „cortico“ v názve, a v bazálnych gangliách, čo prispieva k „bazálnemu“ prvku názvu. Akumulácia vedie k strate neurónov a astrocytov, ktoré sú typom gliových buniek v centrálnom nervovom systéme zodpovedných za podporu a udržiavanie správnej funkcie neurónov [5]. Hromadenie proteínov v podstate „zabíja“ tieto neuróny, čo spôsobuje neurodegeneráciu.

Prekvapivo, v CBD akumulácia nachádzajúca sa v astrocytoch je prítomná v oblastiach mozgu, kde nie je žiadna neurónová akumulácia abnormálneho tau. To odlišuje patológiu CBD od iných tauopatií [3, 6]. To sa však dá zistiť až po smrti postihnutého jedinca. To robí definitívnu diagnózu CBD u žijúcich osôb nedosiahnuteľnou [7].

Diagnostika a liečba kortikobazálnej degenerácie

Ako sa diagnostikuje kortikobazálna degenerácia?

Diagnóza kortikobazálnej degenerácie je náročná. Tento problém vyplýva z prítomnosti niekoľkých chorôb so symptómami, ktoré sa prekrývajú s príznakmi CBD.

Napríklad techniky neurozobrazovania môžu zlyhať, pretože rôzne choroby môžu spôsobiť veľmi podobné skenovanie mozgu. Pacient s Alzheimerovou chorobou môže trpieť degeneráciou rovnakých oblastí mozgu v porovnaní s pacientom s kortikobazálnou degeneráciou. Aby sme diagnostikovali CBD, museli by sme určiť, či sa akumulácia abnormálneho proteínu tau vyskytuje v astrocytoch aj v neurónoch. Ale ako sme uviedli vyššie, nie je to možné [3].

Okrem toho neexistujú žiadne presné biomarkery pre CBD. Lekári zvyčajne merajú proteín nazývaný NFL, ktorý sa nachádza v mozgovomiechovom moku a krvi. Tento proteín však nie je špecifický pre CBD, ale signalizuje iba všeobecnú neurodegeneráciu [3,8].

Jedným zo spôsobov, ako lekári diagnostikujú kortikobazálnu degeneráciu, je vylúčenie inej choroby. Napríklad môžu identifikovať biomarkery indikujúce Alzheimerovu chorobu alebo pomocou genetického skríningu lekári eliminujú stavy, ako je genetická forma frontotemporálnej demencie (fFTD). Bohužiaľ to môže byť zavádzajúce a jediný možný spôsob, ako presne určiť, či jedinec trpí CBD, je post-mortem (po smrti) [3].

Nové štúdie však ponúkajú nádej v diagnostike CBD. V roku 2022 vedci zistili, že existuje korelácia medzi špecifickými fragmentmi abnormálneho proteínu tau v mozgu a cerebrospinálnou tekutinou. Môže to byť biomarker špecifický pre CBD [9] .

Vo svojej štúdii dokázali rozlíšiť pacientov s kortikobazálnou degeneráciou od zdravých kontrol a tiež iných tauopatií, ako je Alzheimerova choroba. Aj keď je to mimoriadne nádejný vedecký objav, je potrebný ďalší výskum s použitím väčšieho počtu vzoriek.

Ako sa lieči kortikobazálna degenerácia?

Vzhľadom na ťažkosti pri správnej diagnostike kortiokobazálnej degenerácie nie je k dispozícii žiadna účinná liečba. Niektoré liečby založené na iných ochoreniach môžu byť užitočné, ako napríklad levodopa alebo iné agonisty dopamínu (používané ako symptomatická liečba Parkinsonovej choroby), inhibítory neurotransmiterov (používané na zvládnutie symptómov Alzheimerovej choroby) a iné.

Výsledky o tom, či sú užitočné, sú však nekonzistentné [10], ale odporúčajú sa intervencie, ako je fyzioterapia [11]. Ako už bolo povedané, nádejné správy, ako je správna diferenciácia CBD, môžu urýchliť proces hľadania účinných terapeutík na túto chorobu.

Záver

Aby sme to zhrnuli, kortikobazálna degenerácia je zriedkavá neurodegeneratívna porucha s rôznymi symptomatickými typmi, čo sťažuje jej diagnostiku. Patológia zahŕňajúca abnormálny proteín tau prítomný v astrocytoch šedej aj bielej hmoty a v oblastiach, kde nie sú ovplyvnené neurónové bunky, ju odlišuje od iných chorôb. Nedostatok špecifických biomarkerov však robí z postmortálnej diagnózy jedinú definitívnu metódu.

Účinné liečby nie sú a symptomatická úľava zostáva nekonzistentná. Zatiaľ čo sľubný výskum sa pomaly objavuje, komplexnosť CBD zdôrazňuje naliehavú potrebu ďalšieho výskumu. Šírenie povedomia o tejto chorobe je kľúčovým krokom pri zlepšovaní diagnostických metód a skúmaní potenciálnych terapeutických zásahov pre CBD.